En 2004 se describió este defecto hereditario (OMIM 608688) que afecta a la síntesis de novo de purinas y en el que se produce la excreción urinaria masiva de AICA (5-amino-4-imidazolcarboxamida) ribósido en una paciente que también presenta características dismórficas, defectos neurológicos graves y ceguera congénita.

El fallo enzimático se produce en la conversión de AICAR a FAICAR (formil-AICAR) y de éste a IMP, reacciones finales en la síntesis de novo de purinas catalizadas por la enzima bifuncional ATIC (AICAR transformilasa/IMP ciclohidrolasa, E.C. 2.1.2.3 y E.C. 3.5.4.10, respectivamente, con la actividad transformilasa en el C-terminal y la ciclohidrolasa en el N-terminal). El gen humano de la ATIC se localiza en 2q35.

En la AICA ribosiduria se ha encontrado una actividad AICAR transformilasa muy deficitaria, mientras que para la IMP ciclohidrolasa se mantiene el 40% de actividad. La acumulación del nucleótido AICAR, y de sus formas di- y trifosfato, lleva a su desfosforilación (por una 5’-nucleotidasa) para dar el correspondiente nucleósido que es el AICA ribósido.

La excreción urinaria aumentada del AICA ribósido se asocia con déficits en vitamina B₁₂ y ácido fólico necesarios para la actividad transformilasa.

Colaboración de:

Prof. I. Carrero Ayuso

(Dr. en CC. Biológicas)

Dpto. de Bioq. y Biol. molec. y Fisiol.

E.U. de Fisioterapia

Universidad de Valladolid