Existen deficiencias en la dihidropirimidina deshidrogenasa, DPD (E.C. 1.3.1.2), enzima homodimérica que cataliza el paso limitante de la degradación de pirimidinas (paso de uracilo y timina a dihidrouracilo y dihidrotimina, respectivamente).

La DPD se encuentra en la mayor parte de los tejidos con actividad más elevada en linfocitos. Puede tener isoenzimas; la forma hepática es una flavoenzima ferrosulfurada y homodimérica.

Cuando existe este déficit (OMIM 274270), en la orina se encuentran niveles elevados de uracilo, timina y 5-hidroximetiluracilo. Características clínicas son: retraso mental y en el desarrollo, espasticidad, y ataques; la epilepsia podría ser una característica común a todos los afectados, aunque hay muchos pacientes asintomáticos. También se han encontrado efectos tóxicos inesperados en pacientes con este déficit enzimático y cáncer al ser tratados con dosis habituales del agente quimioterapéutico 5-fluorouracilo.

El gen de la DPD está en la región cromosómica 1p22. Los pacientes con síntomas clínicos de esta deficiencia son homocigóticos; los que presentan toxicidad ante el 5-fluoruracilo pueden ser homo o heterocigóticos.

El diagnóstico se basa en la aparición de mayores concentraciones de uracilo y timina en orina, pero hay que hacer ensayos enzimáticos porque la uraciluria y la timinuria también pueden aparecer en otros trastornos como la dihidropirimidinuria y en defectos del ciclo de la urea.

Colaboración de:

Prof. I. Carrero Ayuso

(Dr. en CC. Biológicas)

Dpto. de Bioq. y Biol. molec. y Fisiol.

E.U. de Fisioterapia

Universidad de Valladolid