BIOLOGIA Y SALUD MENTAL

Tratado multidisciplinar: Actividad cerebral, Procesos mentales superirores. Comportamiento

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La dihidropirimidinasa, DHP (E.C. 3.5.2.2), cataliza la hidrólisis de los anillos de dihidrouracilo y dihidrotimina para dar sus correspondientes derivados no cíclicos.

dihidrouracilo-dihidrotimina-betaureidopropionato-betaureidoisobutirato

La deficiencia en DHP (OMIM 222748) produce la dihidropirimidinuria, es decir, la excesiva excreción urinaria de dihidropirimidinas (5,6-dihidrouracilo y 5,6-dihidrotimina) que se ha detectado en algunos niños con antecedentes de consanguinidad familiares, hecho que podría ser indicativo de que se trata de una deficiencia autosómica recesiva que, al igual que la deficiencia en dihidropirimidina deshidrogenasa, también puede potenciar la toxicidad de las pirimidinas fluoradas utilizadas en la quimioterapia contra el cáncer.

La DHP es un homotetrámero que une zinc. Su gen se ha mapeado en 8q22 y sólo se expresa en hígado y riñón.

Los afectados por este déficit enzimático presentan retraso mental y ataques; también se ha observado microcefalia.

Dado que la β-alanina, uno de los productos finales de la degradación de pirimidinas, tiene funciones de neurotransmisor, los fallos en esta ruta pueden ser la base bioquímica de algunos de los síntomas clínicos de la deficiencia tanto en dihidropirimidinasa como en dihidropirimidina deshidrogenasa.

Colaboración de:

Prof. I. Carrero Ayuso

(Dr. en CC. Biológicas)

Dpto. de Bioq. y Biol. molec. y Fisiol.

E.U. de Fisioterapia

Universidad de Valladolid

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Modelo bidireccional y triestratificado

Autor: Profesor G. Gómez-Jarabo
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