El curso es semejante a la EA, supervivencia media de 7 años, si bien algunos pacientes desarrollan una forma de enfermedad rápidamente progresiva, en algunos casos meses. Un pequeño número de pacientes comienza la enfermedad con la respuesta típica a la levodopa presentada en la EP, progresando luego a la demencia. Este tipo de respuesta es más frecuente en ancianos y corresponde al 30% del total de pacientes con DCL.

Generalmente, la enfermedad se inicia con un cuadro depresivo u olvidos leves, desarrollando posteriormente alucinaciones visuales y delirios que pueden estar relacionados con la medicación anti-parkinsoniana y suelen desaparecer una vez suspendida la medicación para la EP, si bien pueden recurrir cuando la demencia se instale. Si el inicio de la Demencia y la Enfermedad de Parkinson ocurren en un período no mayor de 12 meses el uno del otro, se deberá hacer un diagnóstico de DCL.


La EA con Cuerpos de Lewy y sin Cuerpos de Lewy en sus fases tempranas no puede distinguirse confiablemente sólo teniendo en cuenta las características clínicas; en fases avanzadas predomina la hipersomnia diurna y la rigidez en los pacientes con EA con Cuerpos de Lewy; además, se distinguen subgrupos de EA con Cuerpos de Lewy, con compromiso predominante del tallo cerebral, corteza límbica o neocortical.

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