La mayoría de pacientes con panhipopituitarismo presentan déficits tiroideos, adrenales y gonadales combinados, y deterioro intelectual. La alteración hipofisaria puede ser secundaria a craneofaringiomas, necrosis postparto (Síndrome de Sheehan), granulomas, sífilis, tuberculosis, cirugía, o trombosis del seno cavernoso. Desde el punto de vista cognitivo los pacientes presentan apatía, letargia, dificultad de concentración, pérdida de memoria, ilusiones, alucinaciones, fatiga, impotencia, paranoia y convulsiones. La instauración de los síntomas puede ser gradual o insidiosa, dependiendo de la severidad de la lesión hipofisaria. El EEG está lentificado. El tratamiento sustitutivo puede revertir el proceso en unas 8 semanas. Los corticoides son más efectivos que la tiroxina, en la mejora de los trastornos cognitivos.
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