Puede deberse a hiperparatiroidismo o bien a mieloma múltiple, metástasis óseas u otras causas menos frecuentes. Son frecuentes las alteraciones mentales, pérdida de espontaneidad y de iniciativa, irritabilidad y explosividad emocional, e incluso delirio. Generalmente se presentan de forma progresiva letargia, confusión y, finalmente, coma (concentraciones séricas >14mg/dl). Estos síntomas son reversibles y se relacionan directamente con el grado de hipercalcemia, por lo que precisan tratamiento urgente. También pueden presentar cefalea, proteinorraquia y convulsiones.
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