La adenilosuccinasa o adenilosuccinato liasa, ADSL (E.C. 4.3.2.2), cataliza el octavo paso en la síntesis de novo de purinas, en el cual el SAICAR (N-succinil-5-aminoimidazol-4-carboxamida ribonucleótido) se transforma en AICAR (5-aminoimidazol-4-carboxamida ribonucleótido),

y también la posterior conversión de adenilosuccinato en AMP; cuando estas reacciones no se producen, se acumulan los derivados desfosforilados de los sustratos de la ADSL, dos succinilpurinas: succinilaminoimidazolcarboxamida ribósido (succinil-AICA ribósido) –a partir de SAICAR– y succiniladenosina (succinil-Ado) –a partir de adenilosuccinato–.

La ADSL está ampliamente distribuida: hígado, riñón, linfocitos, fibroblastos, músculo, eritrocitos. La enzima activa es un homotetrámero con subunidades de 52 kDa y en su forma normal muestra mayor actividad con el adenilosuccinato que con el SAICAR.

El gen de la ADSL se ha mapeado en el cromosoma 22 (región 22q13.1-13.2); tiene 23 kb y 13 exones y da una proteína de 484 residuos de aminoácidos. En los casos de deficiencia en ADSL se ha informado de la existencia de 38 mutaciones distintas la mayoría de las cuales son mutaciones sin sentido que producen una ADSL alterada; en ningún caso se ha encontrado déficit total de la enzima.

La deficiencia en ADSL (OMIM 103050) se manifiesta con síntomas neurológicos y fisiológicos: distintos grados de retraso psicomotor, hipotonía, alteraciones en el metabolismo cerebral de la glucosa y en el metabolismo energético muscular y también son frecuentes la epilepsia y el comportamiento autista. El mecanismo fisiopatológico relacionado con este déficit no está claro.

En este déficit aparecen en orina y en el fluido cerebroespinal, pero no tanto en plasma, succinil-AICA ribósido y succinil-Ado. Se ha encontrado correlación entre el grado de retraso psicomotor y la proporción de estos intermediarios desfosforilados en los fluidos corporales (cociente succinil-Ado/succinil-AICA ribósido). En función de esto, hay dos tipos de deficiencia en ADSL: el tipo I tiene retraso psicomotor grave y relación succinil-Ado/succinil-AICA ribósido ≈ 1; el tipo II tiene retraso psicomotor leve y relación succinil-Ado/succinil-AICA ribósido = 2-4. En los pacientes tipo I la actividad de la enzima sobre sus dos sustratos es similar y en torno a un 30% de la normal; en los de tipo II, la actividad de la ADSL sobre el SAICAR es cercana al 30%, pero solo es de un 3% sobre el adenilosuccinato, por eso se acumula más succinil-Ado. Se piensa que el succinil-AICA ribósido puede ser neurotóxico, mientras que la succinil-Ado puede proteger de sus efectos.

Como la ADSL también participa en el ciclo de los purín-nucleótidos (ver en N4-2.1.7.), defectos en esta enzima condicionan la eficacia del metabolismo energético muscular.

Colaboración de:

Prof. I. Carrero Ayuso

(Dr. en CC. Biológicas)

Dpto. de Bioq. y Biol. molec. y Fisiol.

E.U. de Fisioterapia

Universidad de Valladolid