En los estudios cerebrales de estos pacientes aparece pérdida neuronal, gliosis, y los llamados cuerpos de Pick, inclusiones argirófilas en los cuerpos neuronales. La presencia de estos cuerpos no es necesaria para el diagnóstico. No aparecen placas neuríticas ni degeneración neurofibrilar en magnitudes superiores a las del envejecimiento normal.

En los estudios complementarios importa establecer si se observa atrofia de predominio anterior en las imágenes y mayor compromiso en áreas frontales en el EEG o mapeo cortical. El SPECT es particularmente útil para detectar áreas de hipoflujo frontotemporal que determinará fuertemente el diagnóstico clínico.